View/Open

Author
Aina, Syifa Insanikamilia

Date Published
25 May 2026

Advisor
apt. Refsya Azanti Putri, M.S. Farm,
Muhammad Yogi Saputra, S.Si., M.Si.,

Subject
Farmasi

Publisher

Diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik kompleks yang melibatkan berbagai jalur biologi, sehingga pengembangan kandidat terapi berbasis bahan alam dengan mekanisme multitarget menjadi penting. Penelitian ini bertujuan mengekplorasi potensi senyawa bioaktif daun Rhizophora stylosa sebagai kandidat antidiabetes melalui pendekatan in silico yang mencakup prediksi toksisitas, farmakologi jaringan, penambatan molekuler, visualisasi interaksi, dan prediksi drug-likeness. Sebanyak 25 senyawa utama dari daun bakau merah diseleksi toksisitasnya menggunakan ProTox-II, sehingga diperoleh 20 senyawa dengan kategori toksisitas ≥ IV (LD₅₀ > 300 mg/kg). Analisis jaringan farmakologi menghasilkan 229 gen irisan antara senyawa target dan gen diabetes mellitus, dengan jalur dominan mencakup resistensi insulin, AGE–RAGE, dan pensinyalan insulin. Gen target utama yang terpilih adalah AKT1 dan STAT3. Hasil docking menunjukkan bahwa obat referensi yaitu glimepiride (AKT1) memiliki ΔG −8,23 kcal/mol dan canagliflozin (STAT3) sebesar −7,4 kcal/mol. Pada AKT1, senyawa seperti quercitrin (-6,92 kcal/mol), eriojaposide A (-6,96 kcal/mol), dan 4,4′-diapophytoene (-7,39 kcal/mol) berinteraksi pada allosteric site dengan residu kunci Trp80, Ser205, dan Lys268. Pada STAT3, eriojaposide A menunjukkan afinitas tertinggi (−7,81 kcal/mol), diikuti kaempferol-3-rutinoside (−7,68 kcal/mol) dan astilbin (−7,61 kcal/mol), dengan pengikatan pada domain SH2 yang melibatkan residu penting seperti Gln644 dan Tyr657. Evaluasi SwissADME menunjukkan beberapa senyawa berpotensi memiliki keterbatasan penyerapan oral, namun tetap dapat dipertimbangkan sebagai kandidat awal untuk optimasi lanjutan.

URI
https://repo.itera.ac.id/depan/submission/SB2605160005

Keyword
Diabetes mellitus Farmakologi jaringan Multitarget Penambatan molekul Rhizopora stylosa