Pengembangan Obat Anti Tuberkulosis dari Senyawa Turunan Isoniazid: Sintesis dan Uji In Silico
Tuberkulosis merupakan penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis yang menyerang paru-paru, dan masih menjadi permasalahan kesehatan global. Penggunaan obat antituberculosis seperti isoniazid dalam jangka panjang dapat menyebabkan resistensi obat. Oleh karena itu, diperlukan pengembangan senyawa turunan isoniazid yang lebih aman dan efektif. Penelitian ini bertujuan untuk mensintesis senyawa turunan isoniazid dengan aldehid melalui reaksi Schiff base serta mengevaluasi potensi bioaktivitasnya secara in silico. Sintesis dilakukan dengan metode refluks selama 4 jam dan menghasilkan produk berbentuk padatan berwarna kuning muda dengan rendemen sebesar 63,32%, nilai rf 0,42 dan titik leleh 228,8°C. Karakterisasi FTIR menunjukkan keberhasilan sintesis dengan munculnya serapan gugus imina (C=N) pada bilangan 1565 cm⁻¹. Hasil molecular docking menunjukkan bahwa senyawa turunan isoniazid memiliki interaksi ikatan yang baik terhadap protein target Mycobacterium tuberculosis 4G3N, 5ZX3, dan 5KYG, didukung oleh keberadaan interaksi hidrogen dan hidrofobik yang divisualisasikan melalui LigPlot. Prediksi sifat fisikokimia, farmakokinetika, dan toksisitas secara in silico mengidentifikasikan bahwa senyawa tersebut memenuhi kriteri kandidat obat dengan potensi toksisitas yang rendah. Simulasi molecular dynamics selama 100 ns menunjukkan bahwa senyawa turunan isoniazid memiliki stabilitas struktur dan interaksi terhadap protein yang lebih baik dibandingkan isoniazid, yang dibuktikan melalui analisis parameter RMSD, RMSF, Radius of Gyration (Rg), jumlah ikatan hidrogen, total potensial energi, surface areas, protein secondary stucture, dan binding energi. Berdasarkan hasil tersebut, senyawa turunan isoniazid berpotensi sebagai agen antituberculosis yang lebih efektif.
URI
https://repo.itera.ac.id/depan/submission/SB2507030027
Keyword
Tuberkulosis Isoniazid Schiff Base Molecular Docking Molecular Dynamics